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納濾膜在雷米普利藥物中間體脫鹽中的應用
摘要:本文主要采用納濾膜技術在常溫下對經超濾預處理后的雷米普利藥物中間體進行間歇性連續恒容脫鹽與精制,對納濾膜法脫鹽工藝、除鹽效率及產品質量等進行了系統研究。實驗結果表明:納濾膜可實現對雷米普利藥物中間體的高效脫鹽,納濾膜脫鹽過程中的平均通量大于20L/m2·h,納濾膜有效組份回收過程的平均通量大于30L/m2·h;納濾膜技術可將雷米氫化物料液中的灰分從5%降到0.2%以下,最終產品的灰分可控制在2%以內,產品品質與傳統二次結晶除鹽工藝相比得到了顯著提高。
納濾膜技術是一種介于超濾和反滲透的之間的高效液體物料分離技術,具有分離效率高、操作溫度低、化學添加物少、能耗低等優點。納濾膜的切割分子量(MWCO)為150~1000Da,操作溫度一般在5℃~45℃【1】,納濾膜表面通常帶負電荷,可對溶液中帶負電的物質實現高選擇性分離,可有效實現對化工、醫藥及生物領域中含磺酸根或羧酸根等基團的中間體或產品的分離、精制與濃縮【2】;而且,納濾膜分離過程中不存在溫度的變化,在分離熱敏性物質方面存在著很大的優勢。目前納濾膜技術已被廣泛應用于水中的硬度和溶解性有機物的去除【3、4】、飲用水中砷的去除【5】,乳制品脫鹽【6】、有機合成行業中有機小分子回收【7】、電鍍行業中重金屬回收【8】、藥物脫鹽【9】、發酵液中有效成分的提取【10】等領域。
納濾脫鹽通常采用間歇式連續恒容滲濾工藝, 對物料進行批量操作。根據所處理物料中有效組分的分子量大小, 選擇合適的納濾膜,確保物料中的有效組分被全部截留,而鹽或其他小分子物質則隨著滲濾溶劑透過納濾膜而被去除,從而達到除鹽凈化目的。在整個滲濾除鹽過程中,為將物料中的鹽含量從初始含量C0 降到最終要求的含量Cf ,必須將一定量的滲濾溶劑加入到物料, 當滲濾溶劑連續加入物料中, 且其加入速率與膜透過速率相同時,即形成恒容滲濾,此時滲濾除鹽效果最好。在整個滲濾除鹽過程中,由于Donnan效應的作用, 納濾膜對鹽(NaCl)的截留率R (膜脫鹽率)將隨著物料中鹽的不斷被去除而增大,納濾除鹽效率也將隨著物料中鹽含量的減少而下降【11】。
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